Фосфорорганические соединения относятся к группе. Фосфорорганические соединения. Диэтиламид лизергиновой кислоты и его антагонисты

Все эффекты, выявляемые на начальных этапах развития интоксикации ФОС, могут быть объяснены явлением гиперактивации холинэргических механизмов передачи нервного импульса в ЦНС и на периферии. В основе феномена, как установлено, лежит способность токсикантов угнетать активность ацетилхолинэстеразы, а также некоторые другие механизмы действия на холинэргические структуры, в частности, непосредственное взаимодействие с холинорецепторами, сопровождающееся прямым холиномиметическим эффектом, и повышением чувствительности холинорецепторов к ацетилхолину и негидролизуемым холиномиметикам (холиносенсибилизирующее действие).

Антихолинэстеразное действие . ФОС являются ингибиторами АХЭ, практически необратимо взаимодействующими с ее активным центром. В результате их действия угнетается процесс разрушения АХ в синапсах. Так, при отравлении ФОС существенно возрастает содержание ацетилхолина в мозге (более чем в три раза). Медиатор накапливается в синаптической щели и вызывает стойкое перевозбуждение постсинаптических холинэргических рецепторов (непрямое холиномиметическое действие ФОС). Перевозбуждение холинорецепторов избытком ацетилхолина приводит к стойкой деполяризации постсинаптических мембран, иннервируемых клеток. Это, в свою очередь, первоначально сопровождается гиперактивацией центральных и периферических М- и Н-холинореактивных механизмов передачи нервных импульсов, а затем, в случае крайне тяжелого отравления, - блоком проведения нервного импульса, преимущественно в Н-холинэргических синапсах. Таким образом, отравление ФОС, по сути - отравление эндогенным ацетилхолином, накапливающимся в крови и тканях, вследствие прекращения его разрушения ферментом ацетилхолинэстеразой.

Легкое поражение ФОС, как правило, развивается при угнетении АХЭ более чем на 40%, средней степени тяжести - более 70%, тяжелой - около 90%.

Взаимодействие ФОС и АХЭ проходит в две фазы и может быть представлено следующим образом:

Процесс превращения образовавшейся в первой фазе обратимо фосфорилированной холинэстеразы в необратимо связанную форму называется «старением» фосфорилхолинэстеразы. Скорость как «спонтанной реактивации» АХЭ (и самопроизволное восстановление ее активности), так и «старения» зависит от структуры ФОС, а именно от строения алкильных радикалов при атоме фосфора. Чем «тяжелее» радикалы, тем ниже скорость «спонтанной реактивации» и выше скорость «старения». Поэтому АХЭ, ингибированная VX (R -OC 2 H 5), стареет чрезвычайно медленно, зарином (R -OCН(СH 3) 2) - в течение нескольких часов, зоманом (R -OCНСН 3 С(СH 3) 3) - в считанные минуты. В основе «старения» лежит процесс отщепления от атома фосфора, связанного с активным центром энзима, алкильных радикалов.

В настоящее время обнаружены соединения (гидроксиламин, гидроксамовые кислоты, оксимы), способные, взаимодействуя с остатком ФОС, связанного с АХЭ, отрывать его от молекулы энзима (если не произошло его «старение») и тем самым восстанавливать ферментативную активность. Такие вещества, получившие название реактиваторов холинэстеразы, при своевременном введении отравленному существенно ослабляют выраженность токсического процесса, что подтверждает справедливость антихолинэстеразной теории действия ФОС.

Даже ингибированная Vх ацетилхолинэстераза, «стареющая» с минимальной скоростью, а «спонтанно реактивирующаяся» относительно быстро, дефосфорилируется в течение нескольких суток. Вот почему ФОС называют необратимыми ингибиторами холинэстеразы.

ФОС называют также конкурентными ингибиторами АХЭ. За активный центр энзима ФОС конкурируют не только с ацетилхолином, но и с ингибиторами энзима из других классов соединений, в частности с карбаматами. Последние вызывают обратимое карбамилирование активного центра АХЭ и потому называются обратимыми ингибиторами АХЭ. Установленная в опытах in vitro и in vivo способность обратимых ингибиторов холинэстеразы (прозерина, галантамина и т.д.) защищать холинэстеразу от угнетения ФОС, предупреждать действие этих ядов на органы и системы и, тем самым, препятствовать развитию интоксикации используется на практике при разработке профилактических антидотов ФОС (см. ниже).

Холинэстеразная активность выявляется не только в синаптических структурах, но и в крови человека . Причем в мембране эритроцитов содержится ацетилхолинэстераза , по сути идентичная энзиму нервной ткани, а в плазме крови - бутирилхолинэстераза , отличающаяся от АХЭ более высоким сродством к эфирам холина и жирных кислот с большей молекулярной массой, чем ацетат (например, бутирилхолину - эфиру холина и масляной кислоты). ФОС, при поступлении в организм, угнетают оба типа холинэстераз крови. Степень инактивации энзимов пропорциональна степени угнетения активности синаптической ацетилхолинэстеразы . Это явление используется для диагностики интоксикации ФОС, а также для верификации степени тяжести поражения. При отсутствии иных причин, снижение активности холинэстеразы крови более чем на 50% свидетельствует об интоксикации антихолинэстеразными ядами. При необходимости контролировать состояние синаптического энзима, для исследования можно изучать активность АХЭ в эритроцитах, выделенных методом центрифугирования.

Способность ФОС угнетать холинэстеразу используют также для индикации ФОС в воде, продовольствии и т.д. (биохимический метод индикации).

Действие на холинорецепторы . Из возможных неантихолинэстеразных механизмов наиболее важным является действие ФОС на холинорецепторы. Поскольку и холинорецепторы, и холинэстераза адаптированы к одному и тому же нейромедиатору, ингибиторы холинэстеразы могут проявить активность и по отношению к холинорецепторам.

По-видимому, блокада проведения нервно-мышечного сигнала, развивающаяся при смертельной интоксикации ФОС, связана не только со стойким деполяризующим действием избыточного количества ацетилхолина, но и с прямым действием ФОС на нервно-мышечные синапсы (по типу действия деполяризующих миорелаксантов ).

Сенсибилизирующее действие на холинорецептор зарина, ДФФ и других ФОС, проявляется, в частности, существенным повышением чувствительности отравленных экспериментальных животных к холиномиметикам, негидролизуемым ацетилхолинэстеразой (никотину, ареколину и т.д.). Установлено, что сенсибилизация к М-холиномиметикам (ареколину) сохраняется значительно дольше, чем к Н-холиномиметикам (никотину). Причины различия, вероятно, обусловлены особенностями проведения нервных импульсов в М- и Н-холинэргических синапсах.

Восстановление нормального проведения нервного импульса у лиц, перенесших интоксикацию ФОС, осуществляется за счет медленно протекающих процессов дефосфорилирования АХЭ («спонтанная реактивация»), синтеза АХЭ и транспорта ее в нервные окончания, снижения содержания ацетилхолина в синаптической щели, десенситизации холинорецепторов (понижение чувствительности к ацетилхолину).

Нехолинэргические механизмы токсического действия . Помимо действия на холинореактивные структуры, ФОС в высоких дозах, обладают прямым повреждающим действием на клетки различных органов и тканей (нервной системы, печени, почек, системы крови и т.д.), в основе которого лежат общие механизмы цитотоксичности:

Ø нарушение энергетического обмена клетки;

Ø нарушение гомеостаза внутриклеточного кальция;

Ø активация свободнорадикальных процессов в клетке;

Ø повреждение клеточных мембран.

Чем менее токсично ФОС, тем значимее роль указанных механизмов в развитии проявлений тяжелого поражения данным токсикантом. Существуют ФОС полностью лишенные антихолинэстеразной активности, токсичность которых обусловлена исключительно их цитотоксическим действием (три-о-крезилфосфат).

Фосфор (Phosphorus), P – в чистом виде в природе не встречается, из соединений фосфора наибольшее значение имеет фосфат кальция - Ca 3 (PO 4) 2 , главная составная часть апатитов и фосфоритов.

Фосфор входит в состав животного организма – фосфат кальция – основа костной ткани, фосфор в виде различных соединений содержится в крови и лимфе. Фосфор необходим для жизни животных и растений.

Наибольшее значение имеет белый и красный фосфор.

Белый фосфор - мягкий, с запахом чеснока, неустойчив, огнеопасен, очень ядовит

Красный фосфор - твердый порошок темно-малинового цвета. Не ядовит, менее химически активен, не огнеопасен.

Физико-химические свойства соединений фосфора

Неорганические соединения фосфора.

Фосфорид цинка Zn 3 P 2 – порошок серовато-черного цвета, с запахом чеснока, не растворим в воде, спирте, хорошо во всех кислотах

Содержит 14 % фосфора, 70-80% цинка. Применяют как зооцид

Фосфаты – соли фосфорной кислоты. Значение имеет фосфат кальция – хорошо растворимая соль- примен.удобрение – суперфосфат.

Органические соединения фосфора

Большое количество фосфорорганических соединений сложного состава с различными техническими названиями. Их называют просто –ФОС . Они широко применяются в медицине, ветеринарии и сельском хозяйстве и промышленности

Химическое строение ФОС ов выражена следующей химической формулой:

R 1 и R 2 - различные или одинаковые алкилы, алкооксилы, алкиламины. Х – остаток неорганической или органической кислоты. Именно данная часть определяет физиологическую активность всего соединения (фтор, галогены, CN, и иные группы).

Органические соединения можно классифицировать по характеру инсектицидных свойств. Один из них обладают контактным действием (метафос, карбофос), другие- системным.

Эти соединения адсорбируются соком растений и сохраняют активность в отношении вредителей

Фосфорорганические соединения (ФОС) - это высоко­молекулярные эфиры кислот фосфора (фосфорной, пирофосфорной, фосфористой, фосфоновой, фос финовой, тио- и дитиофосфорной, тиофосфористой) и их серни­стых и азотистых производных.

В растениеводстве и животноводстве применяются более 25 ФОС, которые подразделяются на:

1.препараты контактного действия, вызывающие быструю гибель на­секомых и клещей в момент контакта с ними,

2. препара­ты системного действия, всасывающиеся через листья и корневую систему и длительно циркулирующее вместе с соками растений, которые становятся токсичными для сосущих и грызущих насекомых в течение до 2 мес без вредного влияния на сами растения.

К препаратам контактного действия относятся: хло­рофос, ДДВФ, метафос, дифос, этафос, циодрин, карбо­фос, диазинон, дурсбан, трихлорметафос и др.

К препаратам системного действия относятся: гардона, селекрон, токутион, фозалон, бутифос; к препаратам контактно-системного действия: антио, фосфапид, фта­лофос и гетерофос.

Патогенез. Фосфорорганические соединения - высоколипидотропные вещества. Они быстро всасываются через слизистые оболочки органов пищеварения, орга­нов дыхания, через кожные покровы, накапливаются преимущественно в печени, головном мозге, сердечной и скелетныx мышцах, почках, внутренней жировой тка­ни, выделяется с молоком, мочой, фекалиями.

В оснсве биохимического механизма токсического, действия ФОС на организм животных лежит избирательная блокада фермента нервной ткани - ацетилхолинэстеразы, в результате чего в холинергических синапсах скапливается медиатор ацетилхолин, который, являясь что ведет к деполяриза­ции мембран нервных клеток, падению потенциала по­коя и резкому возрастанию процесса возбуждения цен­тральной нервной системы.

Фосфорорганические пестициды в токсикологиче­ском отношении представляют собой нервно-паралити­ческие яды, в действии которых различают:

мускариноподобные,

никотиноподобные

курареподобные явле­ния.

Мускариноподобные явления включают: миоз, бронхоспазм, слюнотечение, повышенное потоотделение, усиление перистальтики кишечника, понос.

Никоти­ноподобные - тремор скелетной мускулатуры, судороги конечностей, повышение кровяного давления, возбужде­ние и паралич центральной нервной системы.

Курарепо д обн ы е - ослабление тонуса скелетной мускулатуры, особенно шейных мышц, ослабление тонуса и паралич мускулатуры грудной клетки.

Крупный рогатый скот, овцы и козы более чувстви­тельны к токсическому действию ФОС, чем свиньи, ку­ры, утки и лошади. Молодые животные более чувстви­тельны, чем взрослые.

Сим п томы. Отравление животных ФОС может про­текать:

молниеносно,

хронически.

Мол н иеносное отравления возникали через 15-20 мин после обработки, особенно у животных, которые облизы­вали обработанные участки кожи у себя или у других животных. Проявлялись они вначале резким двигатель­ным возбуждением, падением животных; нередко возникала характерная поза «мо­лельщика», развивались гиперсаливация, гиперкинез и параличи языка, миоз, затрудненное дыхание. Возникали судороги конечностей и параличи, частые дефекация и мочеиспускание. Животные погибают через 1 -1,5 ч в коматозном состоянии при явлениях асфиксии и па­ралича мускулатуры конечностей и грудной клетки.

О с трое отравление в тяжелой степени у живот­ных отмечаются беспокойство, пугливость, обострение реакции на звуковые и световые раздражения, которое сменяется угасанием зрительных и слуховых рефлексов и болевой чувствительности кожи; возникает разлитой тремор скелетной мускулатуры, нарушается координа­ция движения, отмечается шаткость, животные зачас­тую падают. Выражены судороги конечностей клониче-ского и тонического характера.

Средней степени тяжести у живот­ных наблюдают кратковременное слюнотечение, тремор скелетной мускулатуры, периодические приступы судо­рог, временами нарушение координации движения, по­нижение тонуса скелетной мускулатуры, явления брон­хоспазма, частые дефекации и мочеиспускание. Через 1-2 сут эти явления исчезают, и животные выздоравли­вают клинически через 5-6 сут.

Легкой степени отравления у животных наблю­дают периодическое незначительное слюнотечение ка­шель, приступы затруднения дыхания, понижение тону­са скелетной мускулатуры, усиление перистальтика ки­шечника. Эти явления через сутки полностью исчезают.

Хронической интоксикации у животных понижа­ется активность приема корма, возникают общее угнете­ние, малая подвижность, ослабление мышечного тонуса, снижается масса тела, отмечается прогрессирующее ис­худание. Помимо этого, у животных возникают сужение зрачков, частое мочеиспускание, разжижение фекалий. Чере; 6-7 мес у овец развиваются парезы мускулатуры конечностей и асимметрия тонуса шейных мышц, что ведет к искривлению шеи у овец и склонению головы у кротиков. Нередко отмечают тремор скелетных мышц и приступы клонико-тонических судорог. Смерть живот­ных наступает при значительном исхудании и пониже­нии температуры тела.

Па т о л огоанато м ичес к ие изменения. У животных при отравлении ФОС, резко выражены гемодинамические расстройства жизненно важных органов, застойные явления, периваскулярные отеки и диапедезные кровоизлияния в печени, почках, легких, сердечной мышце, в щитовидной и поджелудоч­ной железах, дистрофические и некротические измене­ния в ганглиозных клетках головного мозга.

Диагностика отравления ФОС осуществляется на основании:

а) характерного комплекса нервно-парали­тических клинических симптомов (миоз, слезотечение, слюнотечение, явления бронхоспазма, нарушение коор­динации, угасание рефлексов, тремор и судороги скелет­ных мышц, диарея, парезы и параличи конечностей, асфиксия);

б) результатов патологоанатомического вскрытия павших животных;

в) химико-аналитического обнаружения остатков ФОС в содержимом желудочно-кишечного тракта, в жировой ткани, головном мозге, печени и почках, а также в кормах и воде с учетом анам­нестических данных о применении ФОС в хозяйствах и условиях заболевания животных.

Лечение животных при отравлении ФОС основано на комплексном применении холинолитических препаратов в сочетании с реактиваторами холинэстеразы. К холинолитическим препаратам относятся атропина сульфат, тропацгна сульфат, фосфолитин (атропиноподобный препарат).

В качестве реактиваторов холинэстеразы известны дипироксим (ТМБ-4) , токсогонин и диэтиксим. Антидотный эффект атропина, тропацина и дипироксима основан на антидеполяризующем их действии на раз­личные ФОС.

Наиболее широко испытаны на всех видах животных при экспериментальной интоксикации различными ФОС, атропин - холинолитик периферического дей­ствия,

тропацин - холинолитик центрального действия и

реактиватор холинэстеразы - дипироксим, путем внутримышечного введения в одном комплексном во­дном растворе.

В практических условиях можно заранее пригото­вить антидотную смесь указанных препаратов следую­щим образом. Вначале готовят 10 %-ный водный раст­вор тропацина и 20 %-ный водный раствор дипироксима, а затем по мере необходимости их смешивают в равных объемах. В смесь этих растворов добавляют атропина сульфат из расчета получения 1,5 %-ного рас­твора.

Антидтную смесь указанных препаратов применяют внутримышечно, согласно расчету в таблице 6, в следующих однократных дозах:

В практике готовят смесь:

10% раствор тропацина

20% раствор дипироксима

1,5% раствор атропина

в/м, однократно:

молодняк 1-2

молодняк 10

овцы, козы 4

молодняк 2

свиньи 5-10

молодняк 3

собаки 1,5

кролики - 1,0

Профилактика отравлений животных ФОС должна включать следующие мероприятия:

1.строгое соблюдение утвержденных санитарных пра­вил и инструкций по технике безопасности при хранении, транспортировке и применению пестицидов в сельском хозяйстве;

2.скармливание зеленых кормов и растений не ранее 6 сут после обработки препаратами контактного дейст­вия и не ранее 45 дней после обработки препаратами системного действия;

3.содержание остаточных количеств ФОС в кормах (мг/кг) не должно превышать: для антио 2, бутифоса 3, дурсбана 0,2, карбофоса 2 для молочного скота и яйце­носких птиц и 5 для откормочных животных; метафоса в кормах для молочного скота и яйценоской птицы не допускается, а для откормочных животных не должно превышать 0,5; метилмеркаптофоса 1; метилнитрофоса 1 для молочного скота и 2 для откормочных животных; фосфамяда 2; фталофоса 1 для молочного скота и 2 для откормочных животных; хлорофоса 1 для молочного скота и 3 для откормочного скота.

5.нельзя допускать промывание опрыскивающей аппа­ратуры! водоемах для водопоя животных, содержания водоплавающей птицы и разведения рыб.

Ветеринарно-санитарная экспертиза сырых живот­ных продуктов.

Убой животных, в том числе птиц на мясо, может быть разрешен не ранее чем через 25 дней после перенесенного отравления фосфорорганическими пестицидами.

В случае вынужденного убоя животных при отравлении ФОС необходимо обязательно провести химико-аналитические исследования остаточных коли­честв ФОС и руководствоваться безопасными макси­мально допустимыми уровнями (МДУ) содержания пес­тицидов в пищевых продуктах, утвержденными Мин­здравом СССР 28 июля 1983 г.

Согласно указанному перечню МДУ пестицидов, до­пускается содержание абата (дифоса) в мясе и яйцах в количестве 1 мг/кг, амидофоса (руэлена) в мясе и мяс­ных продуктах 0,3, байтекса 0,2, дурсбана 0,1, тролена 0,3 мг/кг; наличие ДДВФ и хлорофоса в этих продуктах не допускается.

Следует подчеркнуть, что остаточные количества фосфорорганических пестицидов в мясе при варке в те­чение 2-5,5 ч не разрушаются и оказывают токсиче­ское действие на лабораторных животных при многок­ратном скармливании.

В связи с этим мясо и мясопродукты, содержащие остаточные количества фосфорорганических пестицидов сверх допустимых нормативов, подлежат технической утилизации.

Фосфорорганические соединения наиболее широко применяются в сельском хозяйстве в качестве активных инсектоакарицидов и ларвицидов против эндо- и эктопаразитов животных.
Преимуществом пестицидов этой группы в гигиеническом отношении является относительно малая стойкость в окружающей среде, меньше загрязняют, в отличие от ХОС, пищевые продукты. Даже при наличии в продуктах питания ФОС быстро разрушаются при термической обработке. Однако следует учитывать, что для ФОС характерна способность проникать в организм через неповрежденную кожу. Это опасно для работающих с препаратами, так как может незаметно возникнуть острое отравление.
Среди ФОС есть препараты с различной токсичностью для человека и теплокровных животных.
Высокотоксичные ФОС в нашей стране запрещены для борьбы с паразитами животных. В основном на практике применяются средне- и малотоксичные препараты для человека и теплокровных животных.
В основе механизма токсического действия большинства фосфорорганических соединений лежит угнетение ряда ферментов, относящихся к эстэразам, в частности, холинэстераз. Установлено, что угнетение холинэстеразы связано с фосфорилированием ее активных центров.
С гигиенической точки зрения наиболее перспективны те ФОС, у которых в организме теплокровных животных и человека процессы детоксикации преобладают над процессами активации, и в результате образуются нетоксические метаболиты.
В результате угнетения холинэстеразы в крови и тканях накапливается ацетилхолин, вызывающий холинэргические признаки отравления (возбуждение, подергивание и параличи мышц, тошнота, рвота, слезо- и слюнотечение, усиление перистальтики кишечника, понос, частые мочеиспускания, спазм бронхов, миоз, отек легких). Отравления животных ФОС возникают при скармливании им растений ранее 6 дней после обработки препаратами контактного действия (негувон, трихлорметафос-3, карбофос, байтекс, неоцидол, ДДВФ и др.). ФОС в организме полностью или в значительной степени подвергаются метаболическим превращениям. Наиболее важное значение для тионовых и дитиофосфорных эфиров имеет окислительная десульфурация, то есть отделение серы, связанной с атомом фосфора, и замена ее кислородом, в результате этой реакции образуются более активные и, как правило, более токсичные соединения. Так, активность тиосфора, метафоса, карбофоса повышается в 10 тысяч раз.
В результате редуктазной активности в печени и почках при метаболизме ФОС могут образовываться более токсичные соединения.
Ферментативный гидролиз ФОС - главный способ их обезвреживания, при котором липоидорастворимые вещества переходят в водорастворимые и удаляются почками. Основными ферментами, участвующими в гидролизе ФОС, являются фосфатазы, карбоксиэстеразы, карбоксиамилазы, объединяемые общим термином «гидролазы».
Одно из превращений ФОС в организме после ферментативного гидролиза - образование их соединений с глюкуроновой и серной кислотами, глутамином. ФОС выделяются в неизменном виде через дыхательные пути (20-25%), с мочой (30%). Остальная часть (50%) его подвергается метаболизму в печени и выводится в виде метаболитов.
Симптомы отравления препаратами группы ФОС делят на мускарино-, никотиноподобные и центральные. К мускариноподобным (поддающимся влиянию атропина) относят тошноту, рвоту, спазмы кишечника, слюно-, слезотечение, потливость, диарею, усиление бронхиальной секреции, нарушение дыхания (бронхоспазм), брадикардию, миоз.
Никотиноподобными (атропинрезистентными) симптомами являются: подергивание глазных мышц, языка, мышц шеи, появление нистагма и фибриллярных подергиваний мышц всего тела.
Симпотомы поражения ЦНС: нарушение психики, атаксия, дезориентация в пространстве, тремор, клонические судороги, угнетение и паралич центров продолговатого мозга. Эти явления плохо поддаются воздействию атропина.
Значительные изменения при действии ФОС обнаружены со стороны сердечно-сосудистой системы: наблюдается повышение или понижение максимального и минимального уровня артериального давления. Имеется ряд данных о действии ФОС на морфологический и биохимический состав крови. У отравившихся ФОС обнаруживали лейкоцитоз, понижение числа эозинофилов, гипергликемию. Эозинопения и повышение содержания сахара в крови рассматриваются как появление стрессорной реакции со стороны системы гипофиз - кора надпочечников.
Описаны также изменения со стороны красной крови: при введении малых доз фосфорорганических соединений - увеличение содержания гемоглобина и количества эритроцитов, что, по-видимому, связано со стимуляцией эритропоэза, а при воздействии больших доз - анемия с изменением величины и формы кровяных телец. При хроническом отравлении ФОС отмечали токсическую зернистость лейкоцитов. Наиболее ранними показателями воздействия ФОС на организм является понижение активности холинэстеразы сыворотки крови (до 22,4% исходной величины). При тяжелом отравлении возрастает содержание остаточного азота, но уменьшается содержание полисахаридов, пероксидазных диастаз. Отмечено увеличение гамма-глобулинового компонента плазмы и уменьшение альбуминовой фракции. Возможно возникновение обменного и дыхательного ацидоза, повышение содержания молочной кислоты, фосфатов и калия в плазме крови. Отмеченные изменения могут быть результатом как гипоксии, связанной с нарушением дыхания, так и прямого действия ФОС на процессы клеточного метаболизма.
Патоморфологические изменения. У погибших от отравления ФОС наблюдались судорожные сведения ног, миоз, отек легких и мозга, воспаление менингеальных оболочек, точечные геморрагии в белом и сером веществе мозга, расширение сосудов и, в частности, расширение пристеночных вен желудка, многочисленные петехиальные кровоизлияния в области дна желудка, острый дуоденит. Кишечник часто находится в сокращенном состоянии. Нередко обнаруживают катаральный трахеобронхит с петехиальными кровоизлияниями в гортани, трахее и плевре. Закономерно острое расширение желудочков сердца.
При гистологическом исследовании обнаруживают явления мутного набухания в печени и сердечной мышце, жировое перерождение печени, изменение паренхимы почек, расширение периваскулярных пространств. Описаны разрывы сосудов области моста и четвертого желудочка мозга, дегенеративные процессы в спинном мозге.
Первая помощь при отравлении ФОС - как можно раньше нужно ввести подкожно или внутримышечно 1мл 0,1% раствора сернокислого атропина. При отравлении средней тяжести дозу увеличивают в 2-3 раза, а при тяжелых отравлениях - внутривенно медленно 4-6-кратную дозу. Если признаки отравления не прекращаются, то через 8-10 мин внутримышечные инъекции атропина возобновляют до полного исчезновения симптомов отравления и появления сухости слизистых оболочек.
В последние годы для лечения отравления ФОС используют реактиваторы холинэстеразы, способные вытеснять ФОС из его соединений с холинэстеразой. Они эффективны в первые часы после попадания пестицида в организм. По прошествии суток их применение нецелесообразно.
В качестве реактиватора холинэстеразы с успехом применяются изонитрозин, аллоксим и диэктиксим.
Изонитрозин, 40% раствор в ампулах по 3 мл. Это реактиватор холинэстеразы, которая фосфолизируется изонитрозином, обретая свое активное состояние. Применяют препарат при острых отравлениях или подозрении на отравление ФОС внутримышечно или внутривенно собакам, суточная доза 0,3-0,4 г/кг массы тела животного. Повторное введение возможно через 30-40 мин.
Аллоксим вызывает дефосфорилирование, возвращая холинэстеразе активное состояние. Это обеспечивает восстановление биологической активности ЦНС и проводимости импульсов в холи-нэргических синапсах. Аллоксим это лиофинизированный порошок во флаконах по 0,075 г, вводится стерильный раствор собакам по 4-16 мг/кг с интервалом 8 часов. Препарат для инъекций готовится растворением 1 мл стерильной дистиллированной воды. Более эффективно применение аллоксима одновременно с атропином.
Диэктиксим - 10% раствор в ампулах по 5 мл, применяют внутримышечно собакам по 5-50 мл однократно. Курс лечения с атропином; витаминами B1, B6, С, глутаминовой кислотой, транквилизаторами, снотворными и другими соединениями, ускоряющими снятие холинометических эффектов.
Дипирексим (ТМБ-4) применяют в виде 15% раствора подкожно или внутривенно крупным животным по 3-5 мл, а мелким по 1-3 мл однократно или с интервалом 6-8 часов. Эффективнее в сочетании с атропином одновременно. Под действием дипирексима происходит дефосфорилирование комплекса с восстановлением активности холинэстеразы и холиномиметического комплекса.
Тропацин - М-холинолитическое вещество (подобное атропину), блокирует М-холинорецепторы, что исключает взаимодействие нейромедиатора ацетилхолина, накапливающегося в зоне М-холиноэргических синапсов, как следствие антихолинэстеразного действия ФОС, XOC и карбаматов. Этот эффект усиливается в результате его ганглиоблокирующего действия. Препарат выпускают в таблетках по 0,001; 0,003; 0,005 и 0,1 г. Применяют тропацин внутрь лошадям, свиньям, собакам, курам и уткам по 0,005; крупному рогатому скоту - 0,001; телятам - 0,002; овцам, козам - 0,003; поросятам - 0,004 и кроликам - 0,01 г/кг живой массы.
Фосфолитин - густая маслянистая жидкость, выпускается стерильно во флаконах. Препарат обладает М-холинолитическим действием, преимущественно в области ЦНС. Применяют в чистом виде или в смеси с дипироксином (ТМБ-4), повышающим противофос-финовую активность фосфолитина. Подобно дипироксину, фосфолитин является реактиватором ацетилхолинэстеразы, то есть обеспечивает восстановление ее активности путем деформирования.
Растворы для смеси фосфолитина и дипироксина готовят раздельно. Приготовленную перед употреблением 75% смесь фосфолитина с водой и 20% водный раствор дипироксина смешивают в соотношении 1,5:1 соответственно.
Препарат вводят животным внутримышечно. Если используют только фосфолитин, то применяют его в дозах: крупному рогатому скоту, буйволам - 2,5-10; лошадям, верблюдам - 2,5-12; оленям, ослам - 0,6-3; свиньям - 0,3-1,5; овцам, козам - 0,1-0,5; собакам - 0,06-0,3 мл на животное. Если применяют смеси фосфолитина с дипироксином, то вводят: лошадям, крупному рогатому скоту, буйволам, верблюдам - 4-15; оленям, ослам - 1-1,5; свиньям - 0,6-2,5; овцам, козам - 0,2-1; собакам - 0,1-0,5 мл на животное. При общем угнетении животному вводят кроме антидота, 25% раствор глюкозы с содержанием 0,2% аскорбиновой кислоты по 5 мл на 1 кг живой массы.
Следует помнить, что даже в оптимальных дозах химиотерапевтические вещества, в том числе и инсектоакарициды любой группы, вызывают угнетение внутриклеточного метаболизма, а поэтому в случаях отравлений необходимо проводить лечение животных комплексно с применением витаминов, макро- и микроэлементов, ферментов и других биологически активных веществ. Это необходимо делать еще и потому, что химиотерапевтические вещества увеличивают вынос из организма витаминов, макро- и микроэлементов с одновременным подавлением биосинтеза аминокислот, витаминов и других биологически активных веществ желудочно-кишечной микрофлорой.
Выведение яда из организма достигается форсированным диурезом с применением остмотических мочегонных средств (гипертонического раствора глюкозы или маннита). При наличии показаний применяют средства, восстанавливающие деятельность сердечно-сосудистой системы.
В последние годы разрабатываются новые антидоты к различным токсическим веществам.
Механизм противотоксического действия антидотов разный, поэтому и применяют часто несколько антидотов против токсического вещества, вызвавшего отравление.
В ветеринарии часто применяются фосфорорганические соединения. В случаях обработки животных препаратами ФОС в рекомендуемых дозах, при их убое биохимические показатели мяса не изменяются, но при использовании десятикратных доз ФОС (от рекомендуемых) наблюдается отклонение от нормы свойств и товарных качеств продукции. Оно характеризуется повышением pH (6,4), сомнительной или положительной бензидиновой и сернокислой реакциями, ухудшением органолептических свойств, уменьшением содержания большинства аминокислот (особенно незаменимых). В мясе, содержащем 0,3 мг/кг и выше ФОС при хранении в течение 3 месяцев при температуре -7°С, препараты разлагаются на 10-15%. Отмечается снижение бактериальной обсемененности (в сравнении с первоначальным), реакция на пероксидазу отрицательная, белковый распад отсутствует.
При воздействии высокой температуры ФОС частично или полностью разрушаются. В мясе остатки ФОС уменьшаются на 25-50% в процессе приготовления фарша, проваривания в течение 30-60 минут. Ho остатки некоторых стойких ФОС (негувон, трихлорметафос-3 и др.) при термической обработке разрушаются не полностью. При загрязнении мяса большими количествами ФОС (превышающими МДУ в 3-4 раза) его допускается использовать для изготовления вареных колбас, консервов, технология которых требует высокой температуры.
Для освобождения молока от ФОС целесообразно использовать ионобменные смолы. Молоко, содержащее менее 2 мг/л фосфорной и тиофосфорной кислот, полностью обезвреживается от остатков пестицидов без изменения физико-химических свойств и товарного вида. При содержании в свежем молоке негувона, сульфидофоса и др. до 1мг/л количество их снижается в пастеризованном молоке на 50%, при кипячении в среднем на 94,5%, в ацидофильнодрожжевом на 82%, простокваше на 92%, кефире на 93%.
ДДВФ (дихлорфос, дихлофос, хлорвинилфос «Эстрозоль», шашка ППФ-1, вапона). Прозрачная бесцветная или слабо-желтая жидкость с температурой кипения 74°С при 1 мм. рт. ст. Технический ДДВФ содержит 85-96% действующего вещества (д.в.), в воде растворяется до 1% и быстро гидролизуется, в соляровом масле - до 5,9%. Быстро гидролизуется в щелочах с образованием диэтилфосфорной кислоты и дихлорацетальгида. Выпускается в виде эмульсии 5%, гранул 20%, шашек, спреев. ДДВФ - высокотоксичен, ЛД50 его 23-87 мг/кг, а при аппликации его на кожу: для крыс - 113 мг/кг, для кроликов 205 мг/кг. Препарат обладает высокой летучестью (145 мг/м3), при температуре воздуха 20°С. Он может легко проникать в организм теплокровных как через неповрежденную кожу, так и через дыхательные пути. ДДВФ применяют для опрыскивания животных против насекомых и клещей. Для борьбы с эстрозом овец наиболее перспективно его применение в виде аэрозолей с нормой расхода 40-60мг/м3 и экспозицией 1-2 часа. Для этих целей выпускают препарат «Эстрозоль» в виде спрея в алюминиевых баллончиках с содержанием 12,5% ДДВФ, шашки ППФ-1 по 0,25 г/кг.
Препарат быстро разлагается в окружающей среде. В организме теплокровных не кумулируется, быстро подвергается биотрансформации путем гидролиза с образованием дихлорацетальгида, который превращается в дихлорэтанол и выводится с мочой в виде глюкоронида. Антидоты при отравлении: атропин, платифилин и другие холинолитики. Убой овец и коз на мясо разрешается не ранее чем через 5 суток, крупного рогатого скота и оленей - через 3 суток после обработки. Обработка коров разрешается только после дойки.
Диазинон (неоцидол, базудин, димпигал, нуцидол, манджин). Бесцветная маслянистая жидкость с температурой кипения 89°С. Плохо растворяется в воде, хорошо - в большинстве органических растворителей. Имеет контактный и кишечный путь проникновения в паразита. Быстро гидролизуется в щелочной и кислой средах. Выпускается в формах: 60% концентрат эмульсии, 40% смачивающийся порошок, 5 и 10% гранулы и дуст. Срок годности при хранении в алюминиевой или железной таре с антикоррозийным покрытием - 2 года. Неоцидол выпускается фирмой «Сиба-Гейга», годен 3 года. Препарат высокотоксичен, ДД50 оральная для мышей 80-135, для кроликов - 118, для овец -225 мг/кг. Кумулятивные свойства выражены слабо. При алиментарном введении крупному рогатому скоту в дозе 25 мг/кг, овцам - 30 мг/кг массы тела наблюдали признаки токсикоза (саливация, усиленный диурез, клонические судороги). При скармливании ди-азинона в дозах 4 и 8 мг/кг в течение 90-120 суток крупному рогатому скоту BA. Палиев выявил гепатотоксическое воздействие препарата, при этом снижается обьем секреции желчи и печеночно-кишечной транспорт сухих азотистых веществ, липидов, желчных кислот и липаз желчи.
Базудин в дозах 5,7 и 17 мг/кг при ежедневном введении внутрь кроликам в течение 3 месяцев приводил к понижению их воспроизводительной функции. Установлен низкий уровень живой массы новорожденных крольчат, их высокая смертность в ранний пост-натальный период. Наиболее характерно для отравления животных базудином угнетение холинэстеразы и повышение активности альдолазы и аминотрансферазы. При хроническом отравлении в крови у животных наряду со снижением концентрации гемоглобина, уменьшением количества эритроцитов, лейкоцитов, уменьшается содержание сахара и общего белка. Это происходит за счет снижения альбуминов и глобулинов. Резкое снижение бета- и гамма-глобулинов является прогностически неблагоприятным фактором. В ветеринарии диазинон, неоцидол, базудин применяют для борьбы с эктопаразитома животных.
В 1983 году в некоторых областях России и Казахстана наблюдали отравление крупного рогатого скота неоцидолом, обусловленное наличием в нем токсических метаболитов. Их образование происходило при контакте препарата со щелочами, дождевой водой, моющими средствами, воздухом в процессе длительного хранения. В связи с этим не следует оставлять на несколько дней купочные имульсии неоцидола в ваннах. Гибель животных наступала через 30-40 мин. после обработки при явлениях асфиксии, гиперсаливации и судорог. Однако овцы переносили купки в эмульсиях с наличием этих метаболитов удовлетворительно. Инактивировать диазинон в ванне можно с помощью хлорной извести (10 кг на 1 тонну раствора), после чего в течение 2-3 дней происходит разложение препарата.
Убой животных после обработки неоцидолом (диазином) разрешается через 20 дней.
Диакап - 300 CS представляет собой концентрированную суспензию с содержанием 30% диазинона в микрокапсулах, выпускается препарат в Швейцарии в пластиковых бутылках по 1 литру. Препарат используют для дезинсекции в борьбе с мухами, постельными клопами, тараканами и другими насекомыми в виде 0,6% водной суспензии (1 литр концентрата на 50 литров воды) из расчета 50 мл/м2. Обработанное помещение закрывают, а затем тщательно проветривают.
Диакап - 300 . Микрокапсульрованный диазинон. Содержит в составе диазинон стабилизированный (92% д.в.), соевое масло, бензин и другие растворители. Препарат представляет собой масляную жидкость светло-желтого цвета со слабым специфическим запахом. При смешении с водой образует суспензию белого цвета, стабилен при нейтральном pH. Острая оральная токсичность (ДЦ50) для мышей - 187, для крыс - 300-1250 мг/кг. He раздражает кожу, слизистую облочку глаз, быстро метаболизируется и полностью выделяется из организма с мочой, не аккумулируется в органах и тканях. Препарат не обладает онкогенной и мутагенной активностью, эмбриотоксическим, тератогенным и нейротоксическим действием, не влияет на репродуктивные свойства.
Диакап - инсектоакарицид контактного, кишечного и фумигатного действия, используется для дезинсекции помещений в отсутствие животных и птиц, применяют 0,6% водную суспензию, норма расхода - 50 мл/м2 поверхности с интервалом 15-20 дней. Птицеводческие помещения, заселенные клопами, обрабатывают 1,25% водной эмульсией. Птицу вводят в помещение после проветрова-ния, уборки и опрыскивания кормушек 3% раствором кальцинированной соды. Для уничтожения блох в помещениях, где содержатся собаки и кошки, препаратом обрабатывают ковры, дорожки, коврики с нижней стороны, а через 3 суток их стирают или очищают пылесосом.
Блотик (пропетамфос, сафротин, серафос). Желтоватая жидкость, слаборастворимая в воде и хорошо в большинстве органических растворителей. Блотик выпускается фирмой «Ниппон Каяку Ко. Лтд», Япония, в форме 20% эмульгирующего концентрата, в полиэтиленовых емкостях на 0,2, 1 и 5 л, фирмой «Сандоз», Швейцария, в форме 50% смачивающегося порошка, 2% дуста.
В 1 литре эмульгирующего концентрата содержится пропетамфоса - 200 г; эмульгаторов 242 г, растворителя 262 г и наполнителя до 1 литра. Пропентафос устойчив в нейтральных буферных растворителях, термо- и фотостабилен, токсичен (острая пероральная токсичность ЛД50 для крыс 287 мг/кг). Механизм инсектоакарицидного действия состоит в ингибировании фермента ацетилхолинэстеразы, с неизбежным повышением нейромедиатора - ацетилхолина и проявлением комплекса холиномиметических эффектов. Рекомендован против эктопаразитов крупного рогатого скота, овец, коз, свиней, для борьбы с саркоптоидными, иксодовыми, птичьими клещами, вшами, рунцом и миазами. Однократное применение в форме опрыскивания, купания, дустирования позволяет уничтожить эктопаразитов и обеспечить защиту животным в течение 30-120 суток. Для купания крупного рогатого скота в ваннах применяют концентрацию рабочей эмульсии 1,75:1000 л, восстанавливающей 1,75:500 л воды. Восстанавливающую эмульсию добавляют при потере основной (рабочей) на 10-20% (после купания 250 гол КРС, 300-400 нестриженых или 400-500 стриженых овец). Для купания овец исходная (рабочая) эмульсия готовится в соотношении 0,5 л блотика на 1000 л воды, а восстанавливающая - 0,5 л на 500 л воды. Опрыскивание животных производится рабочей эмульсией в соотношении 1,75 блотика на 1000 л воды, из расчета до 2 л рабочей эмульсии на животное, но для свиней следует использовать разведение 1,0 на 1000 л воды. Рабочую эмульсию готовят непосредственно перед применением под наблюдением ветеринарного врача. Если по каким-либо причинам купание не проводилось, то неиспользованная приготовленная эмульсия сохраняет свои свойства и может использоваться в течение 3 недель; слабозагрязненная (после куп-ки) рабочая эмульсия - в течение 4 дней. Перед массовой обработкой необходимо провести пробы действия препарата на 5-10 животных. При отсутствии признаков токсикоза в течение 5-10 дней приступают к обработке всего поголовья. При обработке животных температура рабочего раствора должна быть в пределах от +15°С до +25°С, а окружающего воздуха - не менее +12°С. Запрещается обработка больных, ослабленных, перегретых, непоенных животных; телят до трехмесячного возраста; самок во второй половине беременности. В случае проявления у животных после обработки признаков интоксикации необходимо использовать 1% раствор атропина - 5 мл на 100 кг массы тела подкожно. После купки животных, смеси ила, песка, фекалий, остатков рабочего раствора заливают нейтрализующим раствором на 5-6 часов. В качестве нейтрализующих растворов используются: гашеная или хлорная известь (1 кг на 10 л воды). Обеззараженные остатки и тару из под препарата отвозят к местам захоронения, специально отведенным для этих целей местными СЭС. Опрыскивание птичников проводят раствором 1,75:1000 л с удалением птицы. В рекомендуемых дозах и концентрациях препарат не оказывает местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия. Убой животных на мясо через 21 сутки, а использование молока в пищу разрешается через 48 часов после применения препарата. Блотик сохраняет свои свойства при температуре от минус 20°С до плюс 54°С, хранят его в невскрытой упаковке 3 года со дня изготовления, в темном, сухом, хорошо проветриваемом помещении.
Негувон (хлорофос, трихлорфон, диптерекс, тугон, хинмикс, аэрозоли: псороптол, циперол, пезоль, эстрозоль-2; масляные растворы: хлорофос-гиподермин, диоксафос). Белый кристаллический порошок. Растворимость в воде 12,3%, хорошо растворим в хлороформе, бензоле и других органических растворителях. Устойчив в кислой среде и быстро гидролизуется в щелочной, превращаясь в высокотоксичное соединение ДДВФ, а затем идет гидролиз до нетоксичных продуктов. Быстро разлагается на свету, особенно в разбавленных растворах. При хранении водных растворов происходит частичный гидролиз препарата с образованием фосфорной, диметилфосфорной и соляной кислот. Препарат относится к среднетоксичным, так как ЛД50 для крыс 40 мг/кг, для мышей 225 мг/кг. Проникает через кожу. Обладает раздражающим действием. Кумулятивные свойства выражены слабо.
При ингаляционном и внутрижелудочном воздействии оказывает эмбриотоксический и тератогенный эффект. При ежедневном поступлении внутрь в дозе 0,1 мг/кг влияет на генеративную функцию, снижает способность животных к зачатию и уменьшает их плодовитость. В опытах на лабораторных животных установлены канцерогенные свойства технического хлорофоса.
Было установлено, что при введении хлорофоса животным внутрь, внутривенно и внутримышечно он довольно быстро разрушается и выводится из организма в течение первых 4-7 дней, в основном с мочой, выдыхаемым воздухом и частично с фекалиями.
При наружной обработке препарат и продукты его превращения обнаруживаются в организме животных довольно длительное время, так при обработке крупного рогатого скота методом поливания или опрыскивания остатки препарата устанавливают в органах и тканях в течение 14-21 дней. Препараты, содержащие хлорофос, имеют высокую инсектицидную активность, но не обладают отпугивающим действием. Остаточное инсектицидное действие на кожно-волосяном покрове животного очень непродолжительное, так при опрыскивании телят водными эмульсиями в дозе 11,8 г остаточное действие хлорофоса против слепней составляет 13 часов.
В ветеринарной практике в настоящее время еще широко используется гиподермин-хлорофос - 11,6% масляно-спиртовый раствор хлорофоса и диоксафос - 16% раствор хлорофоса в органическом растворителе. Оба препарата применяют против личинок подкожного овода. Применяют его методом поливания на спину от холки до крестца тонкой струйкой в дозах: гиподермин-хлорофос - 16 мл животным до 200 кг, 24 мл - более 200 кг живой массы; диоксофос в дозе 12 мл на животное с массой тела до 200 кг и 16 мл - при большей массе. Применение препаратов с содержанием хлорофоса противопоказано больным, сильно истощенным животным, а также коровам за 2 недели до отела. Запрещено обрабатывать техническим 80% хлорофосом дойный скот. Остатки хлорофоссодержащих препаратов в продуктах животноводства (мяса, молоко и молочные продукты) не допускаются.
Убой крупного рогатого скота, лошадей, коз (при опрыскивании и поливании спины) - через 21 день, убой коз, овец при вольном выпаивании и скармливании - через 12 дней, при аэрозольных обработках - через 7 дней, при введении интраназально - через 3 дня, убой кур - через 14 суток.
Запрещается одномоментная обработка животных и прямая поставка молока крупного рогатого скота в детские и лечебные учреждения в течение 5 суток. Молоко коз запрещается использовать в пищу в течение 10 суток, при поливании спины животных, при опрыскивании - 6 суток; коз и овец при вольном выпаивании, скармливании, интранозальных и аэрозольных обработках - в течение 8 суток. Молоко лошадей запрещается использовать для приготовления кумыса в течение 5 суток.
Негувон-раствор N - в 100 мл раствора содержится 10 г метрифоната (действующего вещества). Препарат выпускается в Германии во флаконах по 1000 мл и используется для уничтожения личинок оводовых мух. Механизм ларвицидного действия заключается в ингибировании фермента холинэстеразы, что в последующем обуславливает развитие холиномиметических эффектов и гибели паразитов. Раствор применяют методом поливания тонкой струйкой вдоль спины от лопаток до хвоста в дозе: при живой массе 150-200 кг - 12 мл; 200-400 кг - 18 мл и более 400 кг - 24 мл. Нельзя обрабатывать животных от начала декабря до конца марта, потому что может наступить паралич от погибших в спинномозговом канале личинок. Одновременно с обработкой Негувон-раствором N не следует применять другие ингибиторы холинэстеразы, миорелаксанты, препараты фенотиазина. Убой животных на мясо не ранее чем через 1 сутки.
Сульфидофос (лейбацид, байцид, байтекс, тигувон, энтекс, фентион, этацид, байлилюлин). Бесцветная маслянистая жидкость, практически нерастворима в воде (54-56 мг/л), хорошо растворима во многих растворителях, проникает через кожу, обладает выраженным кумулятивным свойством. Гидролизуется, совместим со многими инсектицидами и фунгицидами, кроме обладающих щелочными свойствами. Препарат устойчив к действию погоды и солнечного света. Умеренно опасен при пероральном поступлении: ЛД50 для крыс 250 мг/кг, для мышей 295 мг/кг. В организме теплокровных животных сульфидофос окисляется с образованием сульфок-сида и сульфона, обладающих более высокой биологической активностью, чем исходное соединение. Накапливается в жире, мышцах, некоторых внутренних органах, выделяются с молоком. При обработке методом поливания из расчета 10 мг/кг выводится с молоком в течение 7 дней. Из организма северных оленей выводится на 29 день. Промышленностью выпускается: 20, 50, и 70% к.э. (сульфидофос); 50% к.э. (лейбацид); 50% масляный раствор (фентион); 60% м.р. (этацид); 2, 10, 20% м.р. фентиона (тигувон), 40% с.п., 2% гранулы и 3% дуст (лейбацид, байтекс). Против иксодовых клещей на KPC сульфидофос назначают в виде 0,1% водной эмульсии. В этой же концентрации он эффективен и против вшей. В медицинской практике разработаны и с успехом применяются дусты сульфолан (против мух, тараканов, клопов и блох), сульфопин содержащий 0,7% сульфидоса и 0,3% неопикамина (против насекомых). Для борьбы с головным педикулезом разработаны таблетки «Биофос», содержащие 0,03% сульфидоса и наполнитель. Разработана рецептура аэрозоля «Педисульф» (содержащего 0,55% сульфидоса) для дезинсекции вшей. Существует рецептура аэрозоли «Сузоль» для борьбы с постельными клопами, тараканами и блохами. В состав ее входит 0,9% сульфидоса и 1,2% перметрина. Для борьбы с блохами у собак и кошек в Германии выпускают тигувон-10, тигувон-20 и тигувон-20С - эти препараты содержат в качестве действующего вещества фентион 10-20%. Препараты расфасованы в пипетки и наносятся на кожу животных капельно в дозе 10 мг д.в. на 1 кг массы тела. Тигувон-10 применяют кошкам, начиная с первого года жизни и достижения массы тела 2 кг, тигу-вон-20 - для обработки собак массой 3-10 кг в дозе 15 мг/кг массы тела и тигувон-20G - для обработки собак массой более 10 кг, в дозе на 10-20 кг 1 мл препарата, массой 25-50 кг - 2 мл и более 50 кг - 3 мл. Обрабатывая животных тигувонами, нужно помнить, что нельзя за 10 дней до и 10 дней после обработки применять другие ингибиторы холинэстеразы, производные фенотиазина. He рекомендуется обрабатывать кошек до 1 года жизни, массой менее 2 кг и беременных за неделю до родов. При обработке сельскохозяйственных животных нужно помнить, что сульфидос и его препараты устойчивы в пищевых продуктах при длительном хранении (до 3 месяцев), в молоке при кипячении, пастеризации, молочном брожении. Изменяется качественный состав животноводческой продукции (содержание аминокислот, витаминов группы В). Убой животных на мясо разрешается не ранее, чем через 35 дней после обработки сульфидосом. Мясо животных, убитых ранее этого срока, если остаточное количество препарата в мясе составляет до 5,4 мг/кг, можно направить на корм плотоядным, а если выше - мясо уничтожают. Срок хранения сульфидоса 2 года с момента изготовления.
Циодрин (25 и 50% концентрат эмульсии и аэрозоли: «Дерматозоль», «Акродекс» и «Вольфазоль») - 0,0-диметил-0-1-метил 2 (фенилкарбэтокси) винилфосфат, жидкость со слабым запахом, хорошо растворим в органических растворителях. Применяется как инсектоакарицид против эктопаразитов сельскохозяйственных животных и птиц. Рекомендуется применять: для опрыскивания кожно-волосяного покрова 1,0; 0,5 и 0,25% водные эмульсии, для обработки ушных раковин 0,5% масляный раствор, аэрозоли в дозе 60-80 г на животное. Циодрин относится к сильнодействующим ядовитым веществам: ЛД50 при внутрижелудочном введении для мышей 39,8. крыс 35,3 -70 мг/кг. Характеризуется выраженной кожно-резорбтивной токсичностью. Кумулятивные свойства выражены слабо. После двукратной обработки коров 0,25% в.э. (доза 3,42 л на 1 животное) с интервалом 7 дней, через 24 часа остатки препарата не обнаруживали в мышцах, печени, селезенке, сердце, мозге и крови. В почках, околопочечном жире, сальнике и вымени содержалось около 0,03 мг/кг; в молоке - 0,01 мг/л. Органолептические свойства молока не изменяются. Препарат разрушается при скисании молока. Содержание циодрина в молоке и продуктах его переработки не допускается, МДУ в мясе - 0,005 мг/кг. Запрещается обработка водными эмульсиями лактирующих животных. Аэрозолями рекомендуется обработка дойного стада сразу после дойки. Убой животных на мясо разрешается через 15 дней после обработки водными эмульсиями и через 10 дней после обработки аэрозолями. При обработке аэрозоль-циодрином овец убой на мясо разрешается через 5 суток после обработки. Срок годности препарата 12 месяцев с момента изготовления при условии хранения при температуре +5°С-25°С.
«Дерматозоль» - препарат на основе циодрина и неопинамина. Выпускается в аэрозольных и беспропеллентных баллонах. Токсичность определяется входящими в состав компонентами. Циодрин относится к сильнодействующим токсическим веществам. Неопинамин малотоксичен. Применяется как инсектоакарицид для эктопаразитов животных и птиц. Наличие остаточных количеств неопинамина и циодрина в молоке и молочных продуктах не допускается. Убой животных на мясо - не ранее чем через 10 суток после обработки. Наличие в мясе неопинамина не допускается, МДУ циодрина - 0,005 мг/кг.
Ципен - инсектоакарицидный препарат, действующим веществом которого является циодрин (20%) и органические эмульгаторы. Это прозрачная темно-коричневого цвета жидкость, выпускается в России. Расфасован ципен в пластиковые или металлические емкости по 500 мл, 1000 мл, в полиэтиленовые канистры по 3, 5, 10 литров, полиэтиленовые бочки (бидоны) по 20 литров и в стеклянные флаконы по 1-20 мл. Хранят ципен в заводской упаковке при температуре от 0°С до +25°С. Срок годности 24 месяца со дня изготовления. Ципен является эффективным инсекто-акарицидным средством контактного действия, активен в отношении мух, комаров и других членистоногих. Обладает остаточным контактным действием на поверхностях до 3-х недель. Препарат для теплокровных умеренно-токсичен. В рекомендуемых концентрациях не оказывает кожно-резорбтивного, местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия. Применяют ципен для дезинсекции животноводческих и подсобных помещений в целях борьбы с зоофильными мухами, комарами, блохами, тараканами. Помещения обрабатываются в отсутствие животных. Для обработки поверхностей (стены, потолок, пол, светильники, окна и т.п.) готовят непосредственно перед использованием рабочую эмульсию, содержащую 5% ципена. Норма расхода рабочей эмульсии 150-200 мл/м2. Препарат не должен попадать в кормушки и поилки. Можно обрабатывать помещения пеной ципена, для получения которой используют пеногенератор ПГ-1 или аналогичное устройство и дезустановки УДП-М, УДС и другие, способные обеспечить давление рабочей эмульсии на выходе 5-6 атм. Запрещается сливать рабочие растворы в местах, близлежащих к водоемам, источникам питьевой воды, дренажной системы и др.
Трихлорметафос. Белое кристаллическое вещество, плохо растворим в воде, хорошо - в большинстве органических растворителей. Малотоксичен, ЛД50 для белых мышей 309-672 мг/кг, для крыс 1600-1700 мг/кг. Токсичен для полезных насекомых. В России выпускается в виде 82% технического продукта, 50% концентрата эмульсии, порошка 25%, дуста 5-10% АДВ. Препарат оказывает слабо выраженное кожно-резорбтивное действие, обладает кумулятивными свойствами. В течение нескольких недель выделяется с калом и мочой. Неизмененный препарат обнаруживается в подкожном, околопочечном, и брыжеечном жире, в селезенке. В почках, мозге, печени, надпочечниках и мышцах выявляются продукты распада. Выделяется из организма с молоком в течение 30 суток. Механизмы инсектоцидного действия и действия на организм теплокровных и фармакодинамический спектр действия аналогичны ДДВФ. Остатки трихлорметафоса в пищевых продуктах убоя и молоке и яйцах не допускаются. Убой животных на мясо разрешается через 60 дней после последней обработки. Запрещается обрабатывать дойный скот. Ввод птицы в помещение после тщательного промывания кормушек и поилок, через 2 суток после обработки помещения трихлорметафосом.
Гипхлофос - препарат, действующим веществом которого является дэматэф - диметиловый эфир б-ацетокси-В1В1В1-трихлор-этилфосфорной кислоты. Гипхлофос представляет собой маслянистую прозрачную жидкость светло-желтого цвета, хорошо растворяется в большинстве органических растворителей, быстро гидролизуется в щелочной среде. Выпускают гипхлофос в форме 15% раствора дэматэфа в органических растворителях, расфасованным в полиэтиленовые, стеклянные или металлические емкости по 1-50 литров. Хранят препарат в заводской таре при температуре от минус 25°С до плюс 20°С. Гарантийный срок годности 1 год со дня изготовления. Гипхлофос - инсектицид системного и контактного действия, обладает высокой эффективностью в отношении личинок подкожных оводов всех стадий развития. Препарат рекомендован для обработки молодняка крупного рогатого скота методом поливания вдоль позвоночника в дозе 12 мл для животных массой до 200 кг и 16 мл - свыше 200 кг. В период появления под кожей желваков предлагается обработка путем смачивания кожно-волосяного покрова в местах образования желваков 2% водной эмульсией гипхлофоса, в дозе 200-250 мл на животное. Для приготовления 2% водной эмульсии берут 200 мл гипхлофоса и смешивают с 1300 мл воды, имеющей температуру плюс 18-20°С. Эмульсия готовится непосредственно перед применением и должна быть использована в течение дня. Убой на мясо молодняка крупного рогатого скота после обработки гипхлофосом разрешается не ранее чем через 14 дней после обработки. He разрешается обрабатывать гипхлофосом дойных, стельных животных за две недели до отела, а также больной и истощенный скот.
Карбофос (малатол, марафел, малтокс, маласпрей, сумитокс, эммафос, фитанон, кипфос, зитиол, малатион, метатон, цитион, маламар). Бесцветная маслянистая жидкость с характерным неприятным запахом. Растворяется в воде - 150 мг/г, хорошо растворим в органических растворителях. Технический продукт 93-95% д.в. - темно-бурая жидкость с неприятным запахом. В качестве примесей может содержать диметилдитиофосфорную кислоту и ксилол. Водой гидролизуется медленно, в щелочах быстро разлагается. Выпускается в виде 30 и 50% концентрата эмульсии, в виде 4% дуста и 40% масляного раствора. В животноводстве используется для борьбы с синантропными мухами, тараканами, блохами, иксодовыми клещами используется в виде 0,25-1% водной эмульсии, 4% дуста. Остаточное действие 10-15 дней. Карбофос является овоцидом и действует губительно на гниды вшей. Для этой цели разработан шампунь «Педилин» (0,5% малатион). В аэрозольном виде карбофос используется под названием «Карбозоль», который содержит в качестве д.в. 1,52% ДДВФ и 1,52% карбофоса; «Эксофос» содержит 0,56 (0,67)% карбофоса и 0,56 (0,67)% перметрина. Для уничтожения вшей и власоедов крупный рогатый скот опрыскивают 0,5% водной эмульсией карбофоса с нормой расхода 2-4 л, свиней - 0,5-2 л на одно животное или опыливают 4% дустом в дозе 179 г на одно животное (для крупного рогатого скота). Убой животных на мясо разрешается через 14 дней после последней обработки. После однократной обработки коров 0,5% водной эмульсией препарат обнаружен в молоке. Выделение его продолжалось 3 дня. Карбофос среднетоксичен; ДЦ50 для мышей и крыс 400-1400 мг/кг. Обладает кожно-раздражающим действием и кумулятивными свойствами. В организме теплокровных активируется путем окисления (десульфурация), превращаясь в активный антихолинэстеразный агент - малооксон, который детоксируется преимущественно в печени животных. Отмечен синергизм при действии карбофоса и хлорофоса. Известны случаи превращения карбофоса в окружающей среде в значительно более активные соединения - изомалатион и малооксон. Из технического малатиона выделили примеси малооксона, изомалатиона, тетраметилдитиофосфата и др. Возможно потенцирование токсичности примесями. Разрушается препарат при термической обработке пищевых продуктов. Препарат подлежит хранению в алюминиевой или железной таре с антикоррозионным покрытием.
Эктоцид - инсектоакарицид контактного и фумигатного действия, в состав которого в качестве действующего вещества входит смесь карбофоса и ДДВФ. Это маслянистая жидкость, от светло-желтого до темно-коричневого цвета, хорошо эмульгирует с водой, морозоустойчива, гидролизуется в щелочной среде. Препарат выпускают в форме 3% концентрата эмульсии в полиэтиленовых или металлических емкостях по 30, 40 и 50 л, стеклянных бутылях по 10 или 20 л и металлических флягах по 25 л. Эктоцид хранят в герметично закрытой заводской упаковке при температуре от минус 30°С до плюс 25°С, гарантийный срок годности 1,5 года со дня изготовления.
Эктоцид обладает широким спектром инсектоакарицидного действия, активен в отношении куриных клещей, постельных клопов и мух. Применяют препарат для дезинсекции и дезакаризации птицеводческих помещений методом опрыскивания рабочей водной эмульсией из расчета 33 г 3% концентрата эктоцида на 1000 мл воды. Рабочую эмульсию готовят непосредственно перед применением, учитывая, что температура воды не должна превышать плюс 25°С. Обработку проводят в период профилактического перерыва, т.е. в отсутствие птицы, двукратно, с учетом развития паразита. Для борьбы с куриными клопами и клешами применяют 0,005-0,1% водную эмульсию из расчета 50-100 мл на 1 м2 поверхности. Для борьбы с постельными клещами применяют 0,25% в.э. 50-100 мл/м2. Экспозиция после обработки 24 часа, после чего помещение проветрить, кормушки и поилки нейтрализовать 3% раствором кальцинированной соды. Птицу вводят через 2 суток.
Себацил (фоксим, волатон, валексон, байтион). Малолетучая жидкость коричневого цвета. Плохо растворим в воде (7 мг/л), хорошо растворим в органических растворителях. Гидролизуется под действием воды и щелочей. На свету подвержен быстрому распаду. Малотоксичен для крыс и мышей: ЛД50 соответственно 1750 и 1455 мг/кг, среднетоксичен для кошек - ЛД50500 мг/кг, для собак - 250-500 мг/кг. Обладает умеренно выраженными кумулятивными свойствами (К.к.5). Выражена кожно-резорбтивная токсичность. Мутагенный эффект не обнаружен. Себацил выделяется с молоком у коров в течение 3-5 суток. Из организма удаляется в основном с мочой. Через 14 дней его следы устанавливают только в жировой ткани. В органах и тканях свиней, обработанных себацил-пуроном (его состав - 7,58 г д.в. на изопропиловом спирте), содержание д.в. через 7 дней в жировой ткани составляло 0,3-1,1 мг/кг, через 14 дней - 0,03-0,1, через 18 дней - 0,06-0,09 мг/кг. Его назначают молодняку в дозе 4 мл на 10 кг массы тела, взрослым - 20 мл на 50 кг. Кроме того, в ветеринарной практике применяют водные эмульсии и аэрозоли себацила для опрыскивания и купания животных при возникновении арахноэнтомозов. Применяемый в форме ванн и аэрозолей себацил, по данным Т. Malanet, быстро разлагается в естественных условиях и нетоксичен даже при 4-кратной передозировке.
В настоящее время фирма «Байер» в Германии выпускает себацил 50% к.э., используемый в виде водных эмульсий с концентрацией 0,05%, приготовленных в соотношении 1 литр препарата на 1000 л воды. При опрыскивании расход рабочей эмульсии в среднем 3,5 литра. Раствор в ванну добавляется при объеме 1000 л через каждые 120-240 животных. Оставшуюся рабочую эмульсию нельзя сбрасывать в естественные и искусственные водоемы.
Препарат выпускается во флаконах по 250 мл; пластиковых бутылках на 1000 мл и канистрах на 5 литров. Срок годности в заводской таре - 2 года.

В разумных количествах фосфор необходим человеческому организму. Это основа полноценного функционирования его нервной системы, прочности зубов, ногтей и костной ткани. Однако фосфорорганические вещества (ФОВ или ФОС), с которыми человеку приходится сталкиваться в бытовых или рабочих условиях, чрезвычайно токсичны и несут опасность при несоблюдении мер предосторожности. Отравление ФОС может вызвать развитие судорог, впадение человека в состояние комы и даже летальный исход .

Соединения фосфора в быту

Фосфорорганические соединения представляют собой сложные вещества с большим содержанием фосфорных кислот. Чаще всего они представлены в виде твердых либо жидких летучих субстанций с характерным керосиновым запахом. ФОС легко растворяются в жире и плохо растворимы в воде .

Отравление фосфорорганическими соединениями может произойти несколькими способами: через органы пищеварительной и дыхательной систем, при соприкосновении с кожными покровами .

Причинами отравления могут стать:

• вода, отравленная токсическими препаратами;
• употребление плохо вымытых фруктов либо овощей, обработанных препаратами с содержанием фосфорорганических веществ;
• прием нестерилизованного коровьего молока от животного, питавшегося травой, отравленной химикатами;
• вдыхание паров ФОС при обработке помещений, садов и сельскохозяйственных культур от насекомых.

Признаки отравления ФОС

Фосфорорганические соединения, попавшие внутрь организма человека, моментально всасываются через слизистые оболочки ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, после чего проникают в кровь. Опасность интоксикации веществами, содержащими фосфор, заключатся в том, что более половины таких препаратов склонны к преобразованию в организме человека в соединения с более токсичными свойствами . Кроме того такие яды характеризуются циклическим превращением, что ведет к возникновению рецидивов у 10% единожды отравленных людей.

При интоксикации фосфорорганическими соединениями в первую очередь страдает нервная система человека. Отравление ФОВ протекает в 3 стадии:

• головокружение и головная боль;
• ухудшение зрения;
• повышенное пото- и слюноотделение;
• снижение ритма сердца;
• мышечная слабость, судороги отдельных мышц;
• усиление перистальтики кишечника, появление спастических болей, диарея;
• нарушение дыхательной функции;
• поражение ЦНС, выражающееся возбуждением, беспокойством, появлением чувства страха, одышкой, перепадами артериального давления, увеличением и снижением температуры тела.

1. Стадия судорог и гиперкинезов. Симптоматика первого этапа ослабевает, но добавляются дополнительные признаки интоксикации:

• заторможенность;
• отсутствие реакции зрачков на свет;
• ярко выраженный цианоз кожных покровов;
• тахикардия;
• повышение, а затем резкое падение артериального давления;
• отек легких.

У человека наблюдаются гиперкинезы – частое подергивание всех мышц тела, наблюдается общий мышечный гипертонус, судороги. В некоторых случаях на данной стадии происходит развитие токсического гепатита, пневмонии, поражения почек.

1. Стадия паралича. У человека происходит ослабление всех рефлексов, сужение зрачков, повышение потоотделения. Мышцы тела находятся в паралитическом состоянии, наблюдается нарушение дыхания и признаки экзотоксического шока. Ритм сердца может быть чрезмерно повышенным – свыше 120 ударов в минуту либо слишком сниженным – до 20 ударов в минуту. В ряде случаев наблюдается коматозное состояние больного, признаки коллапса. При остром отравлении может наступить смерть в результате удушья, связанного с нарушениями функционирования дыхательной системы.

Время проявления характерных признаков отравления зависит от пути проникновения токсина в организм. При поступлении большой дозы яда через органы пищеварения первые симптомы интоксикации будут заметны в течение 10-15 минут , спустя 20-30 минут вероятно возникновение коматозного состояния, а по истечении от 3 до 9 часов может наступить смерть. В случае затяжного течения острого отравления летальный исход случается спустя 2-5 дней.

Признаки отравления при проникновении яда через кожу проявляются гораздо позже – через 2-3 суток. В этом случае первыми симптомами интоксикации могут стать головная боль, общая слабость, потливость в месте соприкосновения кожи с ядом.

Диагностика интоксикации

Диагностика отравления фосфорорганическими соединениями начинается с внешних признаков: от больного будет исходить характерный бензиново-чесночный запах . Помимо этого, об интоксикации фосфорорганическими отравляющими веществами будут свидетельствовать нарушение зрения, чрезмерное потоотделение, судороги и подергивания отдельных мышц.

После зрительного осмотра проводится биохимический анализ крови, помогающий подтвердить диагноз. При молниеносном протекании отравления через полчаса после контакта с токсином у человека появляются сильные судороги.

Первая помощь

Учитывая высокую скорость всасывания ФОС в кровь, первая помощь при отравлении должна быть оказана незамедлительно . Мероприятия по ее оказанию зависят от пути проникновения токсинов в организм:

1. При пероральном приеме фосфорорганических соединений больному делают промывание желудка большим количеством теплой воды либо слабоконцентрированным раствором марганцовки. После очищения желудка отравившемуся человеку необходимо принять активированный уголь или иной сорбент. Можно сделать промывание кишечника солевым и содовым растворами.
2. При отравлении через органы дыхания необходимо срочно вынести больного на свежий воздух. Рекомендуется сделать ему промывание желудка и вызвать скорую помощь.
3. При попадании фосфорорганических веществ на кожу место соприкосновения необходимо тщательно промыть прохладной водой с использованием мыла либо полностью окунуть человека в воду. При контакте кожных покровов с чистым фосфором необходимо следить, чтобы пораженный участок всегда был влажным во избежание воспламенения паров вещества с кислородом. Поврежденные участки кожи можно обрабатывать раствором соды.

После оказания доврачебной помощи необходимо безотлагательно доставить больного в медицинское учреждение или вызвать карету скорой помощи.

Правильно и своевременно оказанная первая помощь увеличивает шансы на выздоровление человека даже при незначительном контакте с токсином.

Лечение

Мероприятия, оказываемые в лечебном учреждении, направлены на выведение из организма токсинов и восстановление пораженных органов и систем. Для этого медицинским персоналом выполняются следующие действия:

• очищение желудка и кишечника, форсированный диурез и гемодиализ;
• введение глюкозы внутривенно;
• применение антидотов, к которым относятся диазепам, изонитрозин;
• введение атропин сульфата в качестве противоядия ;
• проведение мероприятий, направленных на устранение нарушений ритмов сердца, сердечной и дыхательной недостаточности, паралича дыхания;
• симптоматическая противошоковая терапия;
• введение препаратов для борьбы с судорожным состоянием;
• назначение аденозинтрифосфата и витаминных комплексов для профилактики поражений центральной нервной системы.

Во время лечения отравления ФОС в рационе больного должна присутствовать жирная и молочная пища , способствующая быстрому распределению фосфора.

Профилактика

Во избежание отравления ФОС при работе с ними важно придерживаться следующих правил:

• носить закрытую одежду во избежание контакта ядовитых веществ с кожей;
• при попадании токсинов на одежду нужно немедленно снять ее, волосы и ногти – состричь;
• при работе с фосфорорганическими веществами необходимо соблюдать меры предосторожности: использовать респиратор, не курить и не обедать на рабочем месте;
• в быту препараты с ФОС необходимо хранить в недоступных для детей местах.

Отравление фосфором в ряде случаев приводит к тяжелым поражениям нервной системы и остальных органов человека . При первых признаках обнаружения интоксикации фосфорорганическими соединениями необходимо срочно обратиться в клинику. Это может спасти жизнь и не допустить хронических заболеваний, связанных с отравлением.

Полученные в последние годы основные закономерности биологического действия ФОС в зависимости от их структуры будут рассмотрены ниже.
Химическая структура и номенклатура ФОС подробно освещены О"Брайном, для ФОП - в Материалах ВОЗ.

Химическое строение большинства ФОС может быть выражено общей схематической формулой: где R1 и R2 - одинаковые или различные алкильные, алкоксильные, алкиламинные, арильные или арилокси группы.

Группы R1 и R2 могут быть непосредственно присоединены к фосфору (в фосфинатах) или связаны через кислород или серу (в фосфатах). В фосфонатах R1 может иметь непосредственную связь с фосфором, a R2 связан с фосфором через кислород или серу. В фосфороамидатах углеродный атом группы R2 соединен с фосфором через NH-группу.

В качестве группы X может быть остаток неорганической или органической кислоты, соединенных непосредственно с фосфором, либо различные замещенные и разветвленные алифатические, ароматические или гетероциклические группы, сочиненные с фосфором обычно через кислород или серу. Группа X рассматривается как отходящая или отщепляемая группа, так как при взаимодействии с холинэстеразой она отщепляется, а остаток соединяется с молекулой фермента, фосфорилируя его. Атомом с двойной связью может быть кислород или сера, и соответствующие соединения именуются фосфатами или фосфоротиоатами (названия "тиофосфаты" или "тионофосфаты" в настоящее время используются реже).

По химическому строению ФОП можно разделить на 5 групп: производные фосфорной, тиофосфорной, дитиофосфорной, пирофосфорной и фосфоновых кислот.

В зависимости от различия в фосфорной группе ФОП выделяют 3 основные группы соединений: фосфаты (без атома серы), фосфоротиоаты (с одним атомом серы) и фосфородитиоаты (с двумя атомами серы).

Форма Р=0 сложного эфира тиоата может рассматриваться как оксон и часто включается в тривиальное наименование. Например, паратион является исходящим P=S соединением параоксона. ФОС формы P=S обладают большей внутренней стабильностью, чем Р=0, поэтому многие пестициды производятся в форме P=S, которая в тканях организма превращается в биологически активный оксон. Механизм этого превращения обсуждается ниже.

В настоящее время известны десятки тысяч отдельных ФОС , их число возрастает с каждым днем и дать их полный перечень не представляется возможным. Химическое строение, физико-химические и токсические свойства многих ФОС отражены в работах. Подробную информацию и легальный файл для большинства ФОС можно получить в Международном регистре потенциально токсичных химических веществ.

Могут находиться в различном агрегатном состоянии. Большинство из них представляют собой маслянистую жидкость либо кристаллический порошок, нерастворимы либо плохо растворимы в воде, хорошо растворимы в органических растворителях. Многие из них имеют неприятный специфический запах. Плотность ФОС находится в пределах 1,1-1,7.

Среди фосфорорганических соединений имеются вещества с различной степенью летучести. К веществам, обладающим очень высокой летучестью (насыщающая концентрация больше 10 мг/м3), относятся димефокс, ДДВФ, фосдрин, тионовый изомер метилмеркаптофоса, тимет, зарин, ронелл и др. Летучесть в данном ряду ФОС составляет 925; 145; 27; 23,3; 12,4; 12; 11 мг/м3 соответственно. К веществам с относительно высокой летучестью (1-10 мг/м3) относятся зоман, октаметил, табун, тиоловый изомер меркаптофоса, препарат М-81, меркаптофос, ТЭПФ, карбофос, диазинон и др. Летучесть их составляет 10; 9,5; 6; 4,5; 4; 3,67; 2,5; 2,26; 1,39 мг/м3 соответственно.

Фосфорорганические соединения со средней летучестью (0,1-1 мг/м3) являются метилнитрофос, байтекс, параоксон, фосфамидон, метафос, хлорофос, фосфамид и др., их летучесть составляет 0,82; 0,46; 0,41; 0,18; 0,14; 0,11; 0,11 мг/м3 соответственно. Низкой степенью летучести (менее 0,1 мг/м3) обладают паратион, хлортион, дикаптон, тритион, гузатион, фенкаптон и др., их летучесть - 0,09; 0,07; 0,05; 0,0057; 0,0042; 0,00085 мг/м3 соответственно. Следует отметить, что с возрастанием температуры летучесть ФОС значительно увеличивается.

Фосфорорганические соединения достаточно стабильны при нейтральной рН, легко гидролизуются в щелочных растворах (рН 8,0 и выше), в меньшей степени в кислых растворах (при рН 2,0 и ниже). Фосфороамидаты гидролизуются в ходе катализируемой кислотой реакции даже при рН 4,0-5,0 и после образования кислоты разложение ускоряется из-за автокатализа. На скорость гидролиза оказывают влияние такие факторы, как характер заместителей в молекуле ФОС, катализаторы (азотсодержащие соединения, гидроксамовые кислоты, хлор, медь и др.), растворители, изменение температуры и рН. Механизм и скорость гидролиза ФОС описаны у О"Брайна.

При хранении, нагревании и перегонке некоторые фосфорорганические соединения способны к изомеризации. Наиболее обычной является изомеризация фосфоротиоатов (тионфосфатов) типа (RO)2P(S)OX, где R - алкильная группа, X - может иметь различное строение. В результате изомеризации образуются продукты типа (RO)(RX)P(0)OX или (RO)2P(0)SX, которые более токсичны, чем исходное вещество.

В лабораторных условиях процесс изомеризации катализируется диметилформамидом . Для обеспечения полной изомеризации необходимо нагревание до 160 °С в течение нескольких часов. При хранении алкилфосфоротиоатов в теплых и влажных климатических условиях также наблюдается изомеризация, но протекает этот процесс медленней. Изомеризация ФОС ускоряется под влиянием тепла и света, а также под воздействием растворителей.

Процесс, типы изомеризации и другие неферментативные превращения фосфорорганических соединений описаны О"Брайном, У.Дотерманом, Фукуто и др.
Одним из первых препаратов , для которого показано в условиях in vitro повышение антихолинэстеразного действия под влиянием ультрафиолетового излучения (УФИ) и солнечного света, был паратион. Наряду с неизвестными продуктами превращения паратиона идентифицированы параоксон, S-этиловый и S-фениловый изомеры паратиона.

Под воздействием УФИ окисление EPN приводило к образованию его кислородного аналога и нитрофенола, что свидетельствует о разрыве связи р=О-арил. При изучении фората, дисульфотона и тиометона в качестве продуктов воздействия УФИ обнаружены соответствующие сульфоксиды и сульфоны. Влияние УФИ или солнечного света на хлорпирифос приводит к гидролизу с выделением 3,5,6-трихлор-2-пиридинола, который затем подвергается полному фотодехлорированию с образованием диолов, триолов и тетраолов.